一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助病人

荷兰临床审计研究课题所的 van Zeijl 左右期对前列腺癌的（一新）主要用途疗法顺利进行了系统系统性，文章发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

之中欧每年有数万人临死前于前列腺癌，其出生率仍逐年增加，迄今为止 IIa-c 期和 III 期得病征的 5 年肉食动物率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期得病征的 1 年肉食动物率为 35～62%。对于 I-IIIb 期得病征，手术后仍是疗法的核心内容，但无论如何改进术式，仅仅采用手术后都无法进一步提极高肉食动物率，必须倚靠主要用途疗法手段。

系统靶向疗法和抗病毒疗法已被猜测有效，研究课题者检索了从 2000 年 1 同年到 2016 年 3 同年 I 到 III 期可切除前列腺癌的方面 II/III 期的测试，以风险评估（一新）主要用途疗法对极高风险前列腺癌的。

主要用途疗法

主要用途疗法的的测试主要相比较大在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物率 ≤ 50% 的 III 期术后的得病征，部分的测试针对极高风险 II 期得病征或 IV 期得病征。疗法方式将包含化疗、抗病毒疗法、特异性、抗生素、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 效得病毒（参照示意图 1）。

示意图 1 前列腺癌系统疗法的蓬勃发展

1． 化疗

尽管质子化率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性前列腺癌的标准疗法方案，之中位肉食动物为 5.6～11 同年。由于既往研究课题样本量小得多，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究课题。

2． 抗病毒疗法

抗病毒疗法是通过激活得病征抗病毒系统、增强抗病毒需要的话来对效结核得病，领域期望良好。由于前列腺癌是抗病毒原性屈指可数的结核得病之一，左右数十年该领域研究课题广泛， 1995 年特异性 a（IFNa）被批准后常用主要用途疗法，2011 年开始抗病毒检查点效得病毒慢慢普及化，这些抗病毒疗法有更加极高的质子化率、更加长的无得病肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 特异性

IFNa 疗法之中期前列腺癌的功效从未获取猜测，FDA 批准后 IFNa 常用主要用途疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机解读 试验（RCT），该试验揭示极高药物 IFNa 无法延长无复发肉食动物（RFS）和 OS，但该研究课题的样本量一般来说小得多（n = 280）且研究课题揭示药物危险性很强。便次的 RCTs 和其他研究课题都未能猜测 IFNa 能延长远期无转移肉食动物（DMFS）和 OS。

该药物存在质疑的另一个原因就是其严重影响的危险性作用严重影响降低了得病征的肉食动物质量。未来研究课题应致力于鉴别给与于 IFN 疗法的亚组人群，以避免无单单人群遵从不必要的疗法。迄今为止发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和发炎改进型得病征的 RFS 和 DMFS。

此表 1 即将顺利进行或已顺利进行时的极高风险前列腺癌主要用途疗法的 III 期的测试

1NCT01502696有系统T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式将2年PEG IFN-a 2b解读观察性研究课题往南OS, RFS, QoL, 危险性状况R顺利进行时星期20202NCT01274338有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式将

1 年伊匹类药物

解读1年极高药物重整IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 危险性

状况

C

顺利进行时星期

2018

3

NCT00636168

有系统

III

样本量

951

处理方式将

3 年伊匹类药物

解读

实验组

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

状况

F

顺利进行时星期

2015

4

NCT02506153

有系统

III 或 IV

样本量

1378

处理方式将

1 年帕母类药物

解读

1 年极高药物重整 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

状况

R

顺利进行时星期

2020

5NCT02362594有系统

III

样本量

900

处理方式将

1 年帕母类药物

解读

实验组

往南

OS, RFS

状况

R

顺利进行时星期

2023

6

NCT02388906

有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式将

1 年伊匹类药物和实验组给定纳武类药物

解读

1 年纳武类药物和实验组给定伊匹类药物

往南

OS, RFS

状况

C

顺利进行时星期

2019

7

NCT01667419

有系统

III

样本量

475

处理方式将

1 年威罗菲尼

解读

实验组

往南

OS, RFS, QoL, 可用性

状况

C

顺利进行时星期

2020

8

NCT01682083

有系统

III

样本量

852

处理方式将

1 年约达拉菲尼或曲美替尼

解读

实验组

往南

OS, RFS, 可用性

状况

C

顺利进行时星期

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-顺利进行时，PEG-聚乙二醇化，IFN-特异性，

OS-总肉食动物，RFS-无复发肉食动物，QoL-肉食动物疗法

2) 抗生素

前列腺癌抗生素可诱导会有的炎症以阻止转移。前列腺癌酶此强调多种相同的方面效原，最理想的抗生素是能包含所有方面效原供效原递呈酶（APC）鉴别并诱导确实的抗病毒需要的话。早期效原异质性和诱导的抗病毒选择性一般来说较强，此时抗生素似乎更加好地发挥作用。

利用增生酶产生的抗生素是典改进型的理论化疗法，但制备这些抗生素耗费很长，这给同种异体抗生素的领域留下了空间。既往的测试揭示迄今为止的同种异体抗生素的欠佳，有些甚至似乎有害，而增生抗生素期望良好，2014 年 Wilgenhof 等利用增生树突状酶（DC）疗法 III/IV 期术后得病征，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 得病征无得病肉食动物且超过 50% 的得病征存活。

3) 效 CTLA-4 效体

酶危险性 T 酶方面效原 4（CTLA-4）是抗病毒检查点肽效得病毒，CTLA-4 紧密结合 APC 能选择性 T 酶系统，进而削弱得病征自身的炎症。伊匹类药物可以阻绝 CTLA-4 作用，促进 T 酶活化和增殖。临床护理人员需要警惕伊匹类药物的阿司匹林，最常见的不良质子化包含发烧、结肠炎、脑酶选择性（如外周机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项实验组 III 期 RCTs 均揭示伊匹类药物显著提极高 III-IV 期得病征之中位 OS，28.5% 的得病征疾得病获取了控制。因此之中欧药品总局（EMA）于 2011 年批准后伊匹类药物常用 III 和 IV 期不能切除前列腺癌得病征的疗法。迄今为止有数项的测试仍在顺利进行，以研究课题相同药物伊匹类药物针对相同有系统得病征的。

4) 效 PD-1 效体

更进一步临死前亡酶-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是酶此表面的 T 酶共选择性肽。正常组织之中 PD-1 与其底物 PD-L1 紧密结合后无法选择性极度的抗病毒需要的话，维持抗病毒耐受。前列腺癌酶此强调 PD-L1 无法选择性 T 酶活化和增殖，效 PD-1 效体无法阻绝这一作用。

相比伊匹类药物，效 PD-1 效体的阿司匹林较少发生但危险性极其，主要的阿司匹林包含发烧、结肠炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌疾得病、细菌性、肾系统减退以及皮疹、瘙痒症等皮肤上危险性质子化。

2015 年 EMA 批准后效 PD-1 效体纳武类药物和帕母类药物常用疗法不能切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 批准后联合领域纳武类药物和伊匹类药物疗法之中期前列腺癌。研究课题猜测纳武类药物显著提极高 BRAF 野生改进型得病征的 OS 和 PFS，随后科研人员积极参与了数项方面的测试相比较效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体常用可切除之中期前列腺癌得病征的，迄今为止试验仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 效得病毒

平均 50% 的前列腺癌得病征存在 BRAF 突变，突变与日照有关。激活的糖类酶激酶 BRAF 通过激活丝裂原活化酶酶激酶（MAPK）通路在酶增殖之中发挥极为重要作用，而 MEK 是 MAPK 通路上游的酪氨酸酶激酶。

研究课题揭示 BRAF 效得病毒威罗菲尼和约达拉菲尼无法抑止 III-IV 期 BRAF 突变的得病征产生抗拒的需要的话，但 6～8 同年后得病征会出现MRSA和疾得病进展，这种MRSA部分是由于 BRAF 便激活或 MEK 突变（参照示意图 2）。

联合领域 BRAF 效得病毒和 MEK 效得病毒无法延长 PFS 和 OS，增大质子化率。常见的药物选择性包含关节痛、呼吸困难、脱发、头痛和发烧，BRAF 效得病毒还能抑止肤损伤，如皮疹、光敏、极度角化，甚至皮肤上。

示意图 2 BRAF 效得病毒发生MRSA的定律

一新主要用途疗法

一新主要用途疗法不仅能改善单一的预后，还能提极高手术后切除率和区域内控制率，其无法通过监测质子化和术后流行得病学顺利进行风险评估，对一新主要用途疗法不需要的话的得病征可以改用更加适宜的处理方式将。极高风险前列腺癌的一新主要用途疗法还处在早期阶段，以抗病毒疗法为主，包含特异性、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 效得病毒、T-VEC，方面的测试仍在顺利进行之中。

（T-VEC 是一种溶瘤得病毒，2016 年被批准后常用疗法之中期前列腺癌。T-VEC 无法在酶之中复制并刺激这些酶产生粒酶-巨噬酶深谷刺激因子（GM-CSF），当这些酶裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（一新）主要用途疗法在之中期前列腺癌的良好造成了了广泛的高度重视，大家都在翘首所想 III 期的测试的解析结果，鉴于前期试验观察到的不良事件严重影响影响得病征家庭质量，在高度重视 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物质量的风险评估。

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编辑： 汪宇慧